Antimykotiká na liečbu onychomykózy

V prírodnej mikroflóre ľudí a zvierat nie sú prítomné patogénne huby. Huby sú eukaryoty, ktorým chýba chlorofyl a nie sú schopné fotosyntézy. Väčšina húb sú saprofyty prostredia (heterotrofy) a je potrebné ich kŕmiť hotovými organickými látkami. Telo huby predstavuje mycélium - sieť tenkých rozvetvených tubulárnych vlákien nazývaných hýfy. Huby sa množia spórami. Plesne, ktoré sa dostanú do tkanív vnímavého hostiteľa počas náhodného naočkovania, do jeho priaznivých výživových substrátov, môžu spôsobiť rôzne ochorenia kože, slizníc a vnútorných orgánov. Plesňové choroby sa nazývajú mykózy (z gréčtiny Mykes - huba).

zdravý a plesňový necht

Pôvodcami mykóz sú parazitické mikroskopické huby rodu: Arthroderma, Aspergillus, Amanita, Microsporum, Penicillium, Candida, Saccharomyces, Trichophyton, Epidermophyton atď. Systémové mykózy vnútorných orgánov sú veľmi ťažké a môžu okrem pokožky tiež pôsobiť. , svaly, kosti, vnútorné orgány a nervový systém. Aktinomykóza je závažné ochorenie spôsobené aktinomycetovými žiarivými hubami, blastomykóza je hlboká kožná mykóza, pôvodcom je patogénna dimorfná huba. K hlbokým (viscerálnym) mykózam patria aj ďalšie choroby. Povrchové mykózy ovplyvňujú stratum corneum, pokožku hlavy, nechtové platničky a sliznice.

Najbežnejšia keratomykóza, ktorá postihuje iba stratum corneum; dermatomykózy ovplyvňujú hladkú pokožku, pokožku a jej doplnky: vlasy, nechty.

V závislosti od typu patogénnej huby a lokalizácie patologického procesu existujú:

  • epidermofytóza - mykózy kože inguinálnych záhybov, dolnej časti nohy, interdigitálnych záhybov, kefiek;
  • trikomykóza (z gréckeho trichos - vlasy) - poškodenie pokožky hlavy, vellusové vlasy na tele;
  • trichofytóza (lišaj), mikrosporia, favus (chrasta);
  • onychomykóza (z gréckeho onychos - necht) - poškodenie nechtových platničiek na rukách alebo nohách dermatofytmi (menej často plesňou alebo kvasinkami).

Na choroby spôsobené rôznymi typmi patogénnych alebo oportunistických húb sa používajú antifungálne lieky. V závislosti od lokalizácie patogénnych húb sú antifungálne lieky klasifikované do liekov na liečbu:

  • systémové mykózy;
  • kandidóza;
  • povrchové mykózy.

Chemická klasifikácia rozdeľuje antifungálne lieky na:

antibiotiká:

  • polyénové antibiotiká (amfotericín B, amfoglukamín, natamycín, nystatín);
  • nepolyénové antibiotiká (griseofulvín);

syntetické drogy:

  • deriváty imidazolu (bifonazol, izokonazol, ketokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, omokonazol, sertakonazol);
  • triazolové deriváty (itrakonazol, flukonazol, termokonazol, tiokonazol);
  • deriváty alylamínu (terbinafín, naftifín);
  • deriváty morfolínu (amorolfín);
  • deriváty rôznych chemických skupín: kyselina undecylénová ciklopirox, flucytozín, jodid draselný atď.

Onychomykóza

Onychomykóza je spôsobená infekciou nechtovej platničky. Väčšina infekcie sa vyskytuje vo verejných kúpeľoch, saunách, bazénoch. Váhy, ktoré obsahujú spóry a mycélium húb, odpadávajú u pacientov s onychomykózou, padajú na podlahu, lavičky, treláže, chodníky, koberce a podstielka. V podmienkach vysokej vlhkosti môžu huby nielen pretrvávať dlho (roky), ale sa aj množiť, čo z nich robí intenzívny zdroj infekcie. Osoba, ktorá sa pohybuje na podlahe bosá alebo sa takýmito váhami dotýka domácich predmetov, sa môže nakaziť, pretoželepia sa na jeho kožu a sú zafixované. Infekcia sa vyvíja po penetrácii huby do štruktúr nechtu. V budúcnosti sa začnú aktivovať, množiť a vytvárať tunely, chodby. Po zasiahnutí sa nechty zhustia, drobia sa, žltnú a lámu sa. Niekedy tento proces ovplyvňuje aj pokožku, čo je sprevádzané svrbivými, šupinatými vyrážkami v interdigitálnej oblasti. Takéto choroby sa vyznačujú dlhým a pretrvávajúcim priebehom.

Pravdepodobnosť náchylnosti na infekciu sa zvyšuje s vekom, najmä u starších ľudí nad 65 rokov, v dôsledku prítomnosti takých chronických ochorení, ako je vegetatívno-vaskulárna patológia, diabetes mellitus, poruchy periférneho obehu, osteoartropatia nôh atď. nechtové platničky.

Liečba onychomykózy sa vykonáva striktne podľa určitej schémy po dlhú dobu - od 2 do 4 mesiacov. Pri liečbe sa používajú antimykotiká, ktoré majú fungistatický a fungicídny účinok a ovplyvňujú rôzne stupne vitálnej aktivity a metabolizmu patogénov. Existujú tri hlavné mechanizmy antimykotického pôsobenia protiplesňových liekov, ktoré vo výsledku prejavujú svoju aktivitu:

  • porušenia štruktúry a funkcie bunkovej steny húb (imidazoly, triazoly);
  • porušenie mitózy eukaryotických buniek inhibíciou syntézy nukleových kyselín (griseofulvín);
  • inhibícia procesov transmembránovej výmeny cez bunkovú membránu húb (ciklopirox).

Drogy podľa výberu

GriseofulvinKarta (Griseofulvinum). 125 mg je antibiotikum produkované plesňou Penicillium nigricans (griseofulvum), bolo izolované v roku 1939 a je štruktúrou spiro derivátom benzofuránu. Liečivo má fungistatické vlastnosti proti všetkým druhom húb - trichofytom a epidermofytom. Mechanizmus fungistatického pôsobenia je založený na schopnosti liečiva inhibovať bunkové delenie vláknitých húb v metafáze, čo spôsobuje charakteristické morfologické zmeny (krútenie, zvýšené rozvetvenie a zakrivenie hýf), narušujúce štruktúru mitotického vretienka a syntézu bunkovej steny. V malej miere liek inhibuje syntézu a polymerizáciu nukleových kyselín. Liek nemá antibakteriálnu aktivitu.

Na vytvorenie dostatočnej koncentrácie liečiva v pokožke je potrebné dlhodobé ošetrenie - 2 - 3 mesiace min. Iba na nových, opätovne zarastených nechtoch budú badateľné prvé príznaky účinnosti liečby.

Dôležité! Vedľajšie účinky pri užívaní lieku zahŕňajú: dyspeptické poruchy, závraty, niekedy nespavosť, alergické reakcie, leukopénia. Griseofulvín je kontraindikovaný pri potláčaní krvotvorby, zlyhávaní pečene a obličiek, ako aj u dojčiat a tehotných žien. Tento liek by ste nemali predpisovať prepravným vodičom, osobám pracujúcim vo výškach alebo vyžadujúcim zvýšenú pozornosť, rýchle duševné a motorické reakcie. Pacienti by mali byť upozornení na vývoj možnej krížovej citlivosti na penicilín a na zvýšený účinok alkoholu.

Ketokonazol(Ketokonazol) - aktívne širokospektrálne liečivo z imidazolovej skupiny s fungicídnym a fungistatickým účinkom; účinný pri perorálnom podaní so systémovými a povrchovými mykózami, dermatomykózou a kandidózou. Je predpísaný lekárom na liečbu a prevenciu plesňových infekcií kože, vlasov, nechtov, genitálií spôsobených patogénmi citlivými na liek.

Pri perorálnom podaní sa liečivo dobre vstrebáva, rozpúšťa a vstrebáva v kyslom prostredí.

Dôležité! Liek je pacientmi dobre znášaný, ale môže spôsobiť dyspeptické príznaky (nevoľnosť, zvracanie, hnačky), veľmi zriedkavo sa vyskytujú alergické reakcie vo forme žihľavky a kožnej vyrážky, bolesti hlavy, závraty, gynekomastia, impotencia. Pri súčasnom užívaní lieku s inými liekmi (fentanyl, tamsulozín, karbamazepín, salmeterol atď. ) Sa môže koncentrácia druhého zvyšovať so zvyšovaním vedľajších účinkov.

Kontraindikované pri závažných ochoreniach pečene, obličiek, tehotenstva, dojčenia a precitlivenosti na liek.

Ketokonazol je uvedený v tabuľke. 200 mg čapíka. 400 mg; 2% masť, 15 mg; krém 20 mg / g - 15 g. Používa sa vo forme šampónov. Trvanie liečby sa určuje individuálne.

Itrakonazol(Itraconazolum) čiapky. 100 mg; roztok 10 mg / ml - injekčná liekovka150 ml - liek má široké spektrum účinku, selektívne a špecificky inhibuje enzým, ktorý katalyzuje syntézu hubových sterolov. Rozsah: rôzne infekcie spôsobené dermatofytmi a / alebo kvasinkami a plesňami, ako sú kandidóza slizníc (vrátane vagíny), kožné mykózy, onychomykóza, epidermomykóza, plesňové lézie očí (keratitída), pobrušnica a ďalšie lokalizácie. Užívanie kapsúl itrakonazolu ihneď po jedle zvyšuje jeho biologickú dostupnosť; maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne do 3 - 4 hodín. po požití. Liečivo je dobre distribuované v tkanivách náchylných na plesňové infekcie.

Dôležité! Pri používaní lieku sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky na tráviaci systém: dyspepsia (nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, strata chuti do jedla), bolesti brucha, porucha chuti; bolesť hlavy, závraty, alergické reakcie, alopécia, z krvotvorných orgánov (zriedka) - leukopénia, trombocytopénia. Použitie je kontraindikované v prípade precitlivenosti na itrakonazol a na ktorúkoľvek zo zložiek lieku, deti do 3 rokov, tehotenstvo a dojčenie.

Pre optimálne vstrebanie lieku je potrebné kapsuly užiť bez žuvania, ihneď po jedle, prehltnúť celé. Jeden cyklus pulznej terapie onychomykózy spočíva v dennom príjme 2 viečok. liek dvakrát denne počas jedného týždňa. Na liečbu plesňových infekcií nechtových platničiek rúk sa odporúčajú dva cykly. Na liečbu plesňových infekcií nechtových platničiek nôh sa odporúčajú tri kúry. Interval medzi kurzami, počas ktorých nemusíte užívať liek, sú 3 týždne.

Terbinafín(Terbinafín) - vyrába sa vo forme: tab. 250 mg; 1% masť 15, 0 g; 1% krém - 10, 15, 30 g tuby; 1% sprej, 20 ml. Liečivo sa označuje ako alylamíny a je predpísané na systémové a vonkajšie použitie. Mechanizmus účinku terbinafínu je spojený s inhibíciou počiatočného štádia biosyntézy ergosterolu (hlavný bunkový sterol hubovej membrány) inhibíciou špecifického enzýmu skvalén-2, 3-epoxidázy na hubovej membráne. Liečivo je účinné proti mnohým hubám patogénnym pre človeka. Pri lokálnej liečbe je terbinafín účinnejší ako azolové lieky, deriváty imidazolu, ale porovnateľný s itrakonazolom, a keď sa podáva orálne, je účinnejší ako griseofulvín a itrakonazol. Terbinafín sa vyznačuje lipoidofilitou, rýchlo difunduje do stratum corneum epidermis, dermis, podkožia, hromadí sa v mazových žľazách, vlasových folikuloch a nechtových platničkách v koncentráciách, ktoré poskytujú fungicídny účinok. 1 tab. terbinafín podávaný jedenkrát denne vedie k vyššej miere vyliečenia a lepším výsledkom pre každé kritérium účinnosti (vrátane mykologickej liečby) ako k intermitentnej intrakonazolovej liečbe.

Naftifín(Naftifín) krém 1% - 15, 30 g; 1% roztok 10, 20, 30 ml je derivát alylamínov. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou aktivity enzýmu skvalén-2, 3-epoxidázy, inhibíciou biosyntézy ergosterolov, čo vedie k narušeniu syntézy bunkovej steny. Naftifín má široké spektrum účinku a pôsobí fungicídne proti dermatofytom (napríklad Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), plesniam (Aspergillus spp. ), Kvasinkovým hubám (Candida spp. , Pityrosporum) a iným hubám, napríklad (Sphenor scorotrichosis). . . . Liek má protizápalový účinok, zmierňuje svrbenie. Pri vonkajšej aplikácii dobre preniká do pokožky a vytvára stabilné protiplesňové koncentrácie v rôznych vrstvách.

Dĺžka liečby Naftifinom sa pohybuje od 2 týždňov do 6 mesiacov. Pri použití lieku, suchosti a začervenania pokožky sa môže vyskytnúť pocit pálenia, všetky tieto vedľajšie účinky sú reverzibilné a nevyžadujú zrušenie.

Amorolfín(Amorolfín) lak na nechty 5% - 2, 5 a 5 ml, - prípravok na vonkajšie použitie, má široké spektrum účinku a poskytuje fungistatický a fungicídny účinok v dôsledku poškodenia cytoplazmatickej membrány huby narušením biosyntézy sterolov v dôsledku inhibície enzýmov 14– gama demetyláza a 7 gama izomeráza. Liečivo je účinné proti najbežnejším aj najbežnejším patogénom plesňových infekcií nechtov dermatofytov: Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton spp. ;plesne: Alternaria spp. , Scopulariopsis spp. , Hendersonula sppi. ;huby z čeľade Dematiaceae: Cladopsorium spp. , Fonsecaea spp. , Wangiella spp. ;dimorfné huby Coccidioides spp. , Histoplasma spp. , Sporothrix spp.

Po aplikácii na nechty preniká liečivo do nechtovej platničky a ďalej do nechtového lôžka, takmer úplne počas prvých 24 hodín. Účinná koncentrácia zostáva v postihnutej nechtovej platničke 7-10 dní. po prvej aplikácii. Systémová absorpcia je zanedbateľná. Aplikuje sa externe. Liečivo sa aplikuje na poškodený prst alebo nechty na nohách 1-2 krát týždenne. Trvanie liečby sa určuje individuálne a závisí od indikácií na použitie. Vedľajšie účinky sú zriedkavé a objavujú sa vo forme svrbenia, pálenia v mieste aplikácie. Nie je predpísané pre malé deti a kojencov.

Kyselina undecylénováa jeho soli - fungicídne lieky na vonkajšie použitie, ktoré majú fungistatický a fungicídny účinok proti dermatofytom, v kombinácii so soľami zinku alebo medi - undecylenát zinočnatý alebo undecylenát meďnatý - zvyšuje sa aktivita. Zinok, ktorý je súčasťou lieku, má sťahujúci účinok, zmierňuje prejavy príznakov podráždenia pokožky a podporuje rýchlejšie hojenie.

  • Kyselina undecylénová + undecylenát zinočnatý (TN, masť 30 g tuba, masť 25 g vo fľašiach);
  • Kyselina undecylénová + meďnatý undecylenát + HCV glycerol - sa používajú na liečbu a prevenciu plesňových ochorení kože spôsobených plesňami (dermatofytmi) citlivými na liečivo.

Prípravky sa nanášajú na čistý a suchý povrch postihnutej pokožky dvakrát denne (ráno a večer). Trvanie liečby je 4 - 6 týždňov a závisí od povahy, účinnosti a priebehu ochorenia. Po vymiznutí klinických príznakov ochorenia sa používajú aj naďalej jedenkrát denne. Na preventívne účely - 2 krát týždenne.

Dôležité! Kontraindikáciou pri používaní lieku je precitlivenosť na kyselinu undecylénovú a jej deriváty.

Cyklopirox(Ciclopirox) lak na nechty 8%, fl. 3 g, je širokospektrálne fungicídne liečivo, ktoré inhibuje zachytenie prekurzorov pre syntézu makromolekúl v bunkovej membráne. Externe sa používa na liečbu a prevenciu plesňových infekcií kože, slizníc, nechtov, plesňových vaginitíd a vulvovaginitíd.

Liečivo sa aplikuje 1-2 krát denne na postihnutý necht, trvanie použitia závisí od závažnosti lézie, nemalo by však presiahnuť 6 mesiacov.

Liečba onychomykózy by mala prebiehať pod prísnym dohľadom dermatológa. Spravidla sa používa racionálna etiotropná komplexná terapia. Zníženie alebo vymiznutie klinických príznakov sa zvyčajne pozoruje niekoľko dní po užití antimykotika. Aby sa však zabránilo relapsom choroby, mal by sa priebeh liečby vykonať úplne. Na pozadí klinickej liečby sa často vykonáva terapia proti relapsu zameraná na prevenciu opätovnej infekcie.